隨著惡性腫瘤的年輕化以及生存率不斷提高,生育力保存越來越成為患者和學者們關(guān)注的熱點。而且隨著冷凍技術(shù)的發(fā)展,生育力保存的可行性也進一步提高。
卵巢組織冷凍指的是冷凍卵巢皮質(zhì),薄薄一小片的卵巢皮質(zhì)中就含有成千上萬的始基卵泡。大體標本獲取之后,卵巢皮質(zhì)在實驗室的超凈臺中被剝離出來,切成1cm左右的小薄片,浸入冷凍保護劑中,按照設(shè)定的冷凍程序,經(jīng)慢速冷凍后置于液氮中長期保存。因為卵巢皮質(zhì)細胞組成復雜,目前主流的冷凍技術(shù)還是慢速冷凍,只有日本的幾家中心用玻璃化冷凍技術(shù)。值得一提的是,目前丹麥所實施的卵巢組織冷凍行生育力保存占據(jù)全球范圍內(nèi)的半壁江山,其配套的各項服務也非常完善。腫瘤患者如果在當?shù)剡M行治療和手術(shù),可以把切除的卵巢組織放置于冰上,轉(zhuǎn)運至有條件的實驗室進行冷凍保存。
卵巢組織冷凍的適應癥也在不斷擴展。丹麥對于卵巢組織冷凍有自己的指南?;颊呷缡褂米泽w或異體免疫療法(SCT)、高劑量烷化劑或高劑量照射等治療而估計生命后期不孕的風險高(> 50%風險),以及患有其它原發(fā)性卵巢功能不全的疾病,可進行卵巢組織冷凍。經(jīng)充分的知情同意后,排除手術(shù)禁忌癥即可進行。冷凍卵巢組織只是生育力保存的步,(zui)終目的還要靠移植才可以實現(xiàn)。目前丹麥進行的卵巢組織凍融后移植周期共計97例。移植可以原位移植至卵巢中,也可異位移植至前壁腹膜或者盆腔側(cè)壁上。移植前需要對凍融卵巢組織的功能進行評估,一般都采取盡可能多的方式全面評估,比如光鏡、透射電鏡、體外培養(yǎng)、異種移植到免疫缺陷小鼠等。移植回患者體內(nèi)后,還可通過監(jiān)測血FSH、LH水平以及B超監(jiān)測卵泡發(fā)育等手段評估。
惡性腫瘤患者移植自體凍融卵巢組織后還是有風險的,因為卵巢組織是否含有惡性腫瘤細胞以及移植組織本身是否會導致癌癥復發(fā)都是不確定的。
丹麥哥本哈根大學醫(yī)學院的Claus-Y.Andersen教授
Andersen教授舉了卵巢組織冷凍進行生育力保存的一個實例:卵巢腫瘤患者切除了一側(cè)卵巢,對側(cè)卵巢組織進行了冷凍保存。癌癥治療非常成功,患者在八年之后重返,移植了80%的卵巢皮質(zhì),其中一片卵巢皮質(zhì)被移植到免疫缺陷小鼠中長達20周,卵泡發(fā)育良好?;颊遱hou次妊娠,但于孕8周自然流產(chǎn)。后于2015年成功妊娠后誕下雙胎,3個月后卵巢組織被去除。此患者的卵巢組織移植在體內(nèi)的時間長達3年之久,并進行了再次冷凍保存。部分卵巢組織移植至免疫缺陷小鼠20周,卵泡發(fā)育良好。這些研究和嘗試給了我們新的啟示:
1. 可以年輕時進行生育力保存;
2. 當有生育要求時移植凍融組織;
3. 生育后,可以再次取出組織并重新冷凍;
4. 第二次移植后仍有存活的卵泡。
小結(jié)如下:
冷凍卵巢組織現(xiàn)在是一種成熟的技術(shù);
移植冷凍/解凍組織對恢復卵巢功能和生育力有良好的療效;
卵巢是內(nèi)分泌器官,卵巢組織可長時間保持內(nèi)分泌功能;
實際臨床工作中的安全數(shù)據(jù)正在積累,但仍需要密切監(jiān)測。
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