潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病原因:潰瘍性結(jié)腸炎確切病因還不明確,目前關(guān)于本病的病因?qū)W有以下幾個(gè)學(xué)說。
1.感染學(xué)說 已經(jīng)證明某些細(xì)菌和病毒在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程中起重要作用,因本病的病理變化和臨床表現(xiàn)與細(xì)菌痢疾非常相似,某些病例糞便中培養(yǎng)出細(xì)菌,部分病例應(yīng)用抗生素治療有效,似乎提示細(xì)菌性感染與本病有關(guān),1973年Fakmer從6例潰瘍性結(jié)腸炎中培養(yǎng)出巨細(xì)胞病毒 (cytomegalovirus,CMV),1977年Cooper也從中毒性結(jié)腸擴(kuò)張病人體內(nèi)分離出巨細(xì)胞病毒,近年來的有些研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌 (mycobacterium paratuberculosis),副黏液病毒(麻疹病毒paramyxovirus),單核細(xì)胞增多性利斯特菌(Listeria moncytogenes)等也可能與潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病的發(fā)病有關(guān),因此提出某些細(xì)菌或病毒可能在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程中起重要作用,但究竟哪種病原體感染引起本病,感染性病原體是本病的原因還是結(jié)果還需要進(jìn)一步的研究才能確定。
2.免疫學(xué)因素 持此觀點(diǎn)的人認(rèn)為自身免疫介導(dǎo)的組織損傷是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要因素之一,有作者發(fā)現(xiàn)某些侵犯腸壁的病原體(如大腸桿菌等)與人體大腸上皮細(xì)胞存在著交叉抗原,當(dāng)機(jī)體感染這些病原體以后,循環(huán)中的自身抗體不僅與腸壁內(nèi)的病原體作用也同時(shí)殺傷了自身的上皮細(xì)胞,近年來從潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸上皮內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種40KD的抗原,可在激活機(jī)體產(chǎn)生抗結(jié)腸上皮抗體的同時(shí)也激活結(jié)腸上皮表面的補(bǔ)體及抗原抗體復(fù)合物,潰瘍性結(jié)腸炎患者的免疫淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞被激活后,可釋放出多種細(xì)胞因子和血管活性物質(zhì),促進(jìn)并加重組織的炎癥反應(yīng),有報(bào)告CD95(TNF類)所介導(dǎo)的結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制中的作用,發(fā)現(xiàn)在潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸炎癥區(qū)域及其相鄰的非炎癥區(qū)域均發(fā)生了CD95-CD95L所介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,推論其可能是潰瘍性結(jié)腸炎蔓延的可能原因之一。
此外,近年來也有報(bào)告指出,機(jī)體循環(huán)中的抗體和T淋巴細(xì)胞與潰瘍性結(jié)腸炎患者腸上皮細(xì)胞內(nèi)的熱休克蛋白(heat shock protein,HSP)相作用,產(chǎn)生了腸上皮的損傷,在潰瘍性結(jié)腸炎患者有關(guān)T,B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)測(cè)定結(jié)果,血白細(xì)胞,巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率測(cè)定結(jié)果均提示本病與細(xì)胞免疫學(xué)方面的改變有關(guān)。
3.遺傳因素 一些資料表明,潰瘍性結(jié)腸炎與遺傳因素密切相關(guān),種族差異表現(xiàn)在白種人的發(fā)病率明顯高于黑種人,亞洲人的發(fā)病率(zui)低,其中白種人的猶太人發(fā)病率比非猶太人高2~4倍,而在有色人種大約少50%,單卵雙生雙胞胎發(fā)病率比雙卵雙生者高,同時(shí)有作者報(bào)告在潰瘍性結(jié)腸炎患者的組織相關(guān)抗原HLA-DR2較正常人增多,日本學(xué)者近來報(bào)告在潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了與之有關(guān)的特異基因表現(xiàn)型P-ANCA(peinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody)明顯高于正常人群。
4.精神因素 精神因素在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中的作用可能與精神障礙引起自主神經(jīng)功能失調(diào),導(dǎo)致腸壁炎癥及潰瘍形成有關(guān),但有作者將潰瘍性結(jié)腸炎患者與正常人群進(jìn)行對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)在疾病發(fā)作時(shí)并沒有明顯的精神誘因,相反,因潰瘍性結(jié)腸炎而行結(jié)腸切除術(shù)后,病人原有的精神上的病態(tài)如抑郁癥,焦慮,緊張多疑等癥狀有顯著改善,似乎說明精神因素不是引起本病的原因,更像是本病引起的后果。
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