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1、引起藥物性脂肪肝常見藥物

某些無機(jī)或有機(jī)化合物如四氯化碳、氯仿、黃磷、半乳糖胺、放線菌素等中毒都可以引起脂肪肝，但發(fā)病機(jī)理各異。生長(zhǎng)激素、腎上腺皮質(zhì)激素、四環(huán)素、降脂藥也可通過干擾脂蛋白的代謝而形成脂肪肝，有單個(gè)因素和聯(lián)合因素。

2、藥物性脂肪肝的發(fā)生機(jī)理

藥物或化合物作用引起肝臟脂肪變性，可與下列機(jī)制有關(guān)：(1)正常的脂肪代謝被干擾，使細(xì)胞合成脂質(zhì)增加，例如藥物引起轉(zhuǎn)輸?shù)礁闻K的脂肪增多;(2)有些藥物抑制極低密度脂蛋白在肝細(xì)胞內(nèi)形成和分泌，因而使脂肪堆積在肝細(xì)胞中。總之，凡能使肝細(xì)胞脂質(zhì)成分的合成和(或)攝入增加，或釋放和代謝減低的機(jī)制，均能使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，甚至常常為多種機(jī)制同時(shí)參與，協(xié)同促進(jìn)脂肪變性的發(fā)生。

在肝細(xì)胞的形態(tài)上，藥物性脂肪肝主要是大泡性脂肪肝，組織學(xué)所見為肝細(xì)胞內(nèi)含單個(gè)、大的脂滴，將胞核擠向周邊，肝細(xì)胞的外觀如同脂肪細(xì)胞樣，如皮質(zhì)激素引起的脂肪肝則具有上述特征。其發(fā)病機(jī)制主要是與肝臟釋放脂質(zhì)的功能障礙有關(guān)。此外，如別嘌呤醇、氟烷、異煙肼和甲基多巴等引起的肝臟炎癥也均可出現(xiàn)大泡性脂肪變性。尚有一種類型是脂肪以小滴狀分散在整個(gè)細(xì)胞中，胞核仍位于細(xì)胞中央，細(xì)胞本身仍保持肝細(xì)胞的形態(tài)。此型常見于四環(huán)素、阿米庚酸、丙戊酸和苯基丙酸等所致的肝臟炎癥。

糖皮質(zhì)激素、雌激素以及一些抗心絞痛和抗心律失常藥等所致脂肪肝，可在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的基礎(chǔ)上發(fā)展為肝硬化。但通常程度較酒精性脂肪性肝炎輕，且進(jìn)展較慢。

3、藥物性脂肪肝的診斷與鑒別診斷

⑴臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查：多有使用相關(guān)藥物或接觸化合物的歷史。例如四環(huán)素長(zhǎng)期口服或大量靜脈注射，可有類似急性病毒性肝炎的癥狀，肝臟病理檢查可見肝細(xì)胞有微滴脂肪浸潤(rùn)，范圍較廣，主要是甘油三酯。熒光檢查提示四環(huán)素定位于線粒體。可能因抑制氧化磷酸化作用干擾脂蛋白合成，從而使甘油三酯從肝臟排出發(fā)生障礙。

腎上腺皮質(zhì)激素所致的脂肪肝臨床表現(xiàn)與肝臟脂肪浸潤(rùn)的程度有關(guān)。病人可以出現(xiàn)肝區(qū)脹痛、隱痛、乏力、食欲減退等消化道癥狀，程度不一。查體可發(fā)現(xiàn)肝臟腫大，表面光滑，且可脾臟腫大。8%的病人可見蜘蛛痣，重癥患者可出現(xiàn)腹水及雙下肢水腫。

多數(shù)降脂藥會(huì)引起轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及肝臟的脂肪變性。例如安妥明的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明大劑量時(shí)可有肝細(xì)胞濁腫及脂變。但一組40例臨床觀察未能證明安妥明可引起肝臟組織學(xué)改變。又如二甲苯氧庚酸，是一種新型降脂藥，結(jié)構(gòu)與安妥明有關(guān)。長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)肝脂肪變性，其中非肥胖者約占半數(shù)。肝組織學(xué)可見小葉周邊出現(xiàn)輕度至重度的脂肪變，小脂滴和大脂囊都可見到，嚴(yán)重者枯否氏細(xì)胞內(nèi)有脂質(zhì)內(nèi)涵物。

實(shí)驗(yàn)室檢查有肝功能異常，常見的有門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)升高，轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)也可有不同程度升高，BSP滯留增加。

⑵影像學(xué)檢查：對(duì)于脂肪肝的診斷有一定意義(參見本專題脂肪肝診斷)。CT示肝密度普遍降低，MRI示T1、T2時(shí)間延長(zhǎng)，肝組織學(xué)檢查為確診方法，脂肪肝的影像學(xué)檢查圖像均為非特異性表現(xiàn)。對(duì)于影像學(xué)診斷有困難的病例確診有賴于肝活體組織學(xué)檢查，尤其是局限性脂肪肝，影像學(xué)檢查及超聲引導(dǎo)下的細(xì)針穿刺對(duì)脂肪肝與肝癌或轉(zhuǎn)移瘤鑒別具有獨(dú)特的優(yōu)越性。