【概述】
用藥過程中導(dǎo)致的肝臟損害可致藥物性肝硬化。
【治療措施】
1.立即停用相關(guān)或可疑藥物。
2.加強(qiáng)營養(yǎng),如高蛋白、維生素B族及維生素C。
3.保肝藥物,如肝泰樂等。
對癥治療,如上消化道出血、腹水、肝性腦病等,應(yīng)做相應(yīng)治療。
【病因?qū)W】
能引起不同肝損害的藥物種類繁多,約200種以上,其中有非類固醇解熱鎮(zhèn)痛藥物如醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結(jié)核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滯劑、精神病治療藥等等。據(jù)統(tǒng)計(jì),藥物性肝損害的患者,約占所有藥物反應(yīng)病例的10%~15%,其發(fā)生率僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。
藥物引起損害可分為可預(yù)測性(通常是劑量相關(guān)性)和非預(yù)測性(或特異體質(zhì),常與劑量無關(guān))??深A(yù)測性損害可復(fù)制動(dòng)物模型,常損傷到肝小葉某些特定部位,由于與劑量有關(guān),因而稱這類藥物為“直接肝毒性”藥物。非預(yù)測性損傷常為彌漫性,推測是藥物的過敏反應(yīng),免疫機(jī)制是肝細(xì)胞損傷的直接原因。非預(yù)測性損傷不能復(fù)制相應(yīng)的動(dòng)物模型。
現(xiàn)在的觀點(diǎn)認(rèn)為:非預(yù)測性損傷是由于某些藥物在生物轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生了對肝臟有毒的代謝產(chǎn)物,從而引起肝臟病變。由于個(gè)體的藥物代謝途徑和速率的差異,特別是P450活力變異,解毒機(jī)制差異等,使毒性代謝物在肝內(nèi)增多,因而使某些個(gè)體易發(fā)生肝損害。
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