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【病理改變】

藥物可引起幾種類型的肝硬化：①大結(jié)節(jié)性或壞死后肝硬化，通常是由藥物性慢性活動(dòng)性肝炎或亞急性肝壞死發(fā)展而來(lái)。②伴有脂肪變性的肝硬化，形態(tài)學(xué)上為小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)性。③膽汁性肝硬化。④淤血性肝硬化，由肝靜脈或肝內(nèi)小靜脈閉塞(如6-巰基嘌呤)引起。

【臨床表現(xiàn)】

1.服用損傷肝臟的藥物史，特別是能引起慢性活動(dòng)性肝炎的藥物，如雙醋酚汀，甲基多巴，醋氨酚，阿司匹林，胺碘酮，磺胺藥等，個(gè)別藥物呈隱匿性進(jìn)展直至肝硬化，如氨甲喋呤。

2.肝硬化的臨床表現(xiàn)，如門脈高壓癥及其并發(fā)癥上消化道出血、腹水、肝性腦病等。

3.肝穿刺活檢證實(shí)為肝硬化。

4.除外其他原因所致肝硬化，如各種病毒性肝炎，血清標(biāo)志物均陰性。除外心原性肝硬化等。

【預(yù)防】

藥物性肝硬化，重點(diǎn)在于預(yù)防，預(yù)防早期的藥物性損傷，如用藥物治療期間應(yīng)定期測(cè)定肝功能，對(duì)已經(jīng)存在的肝病或腎病患者，更應(yīng)監(jiān)測(cè)用藥期間的肝功能變化。對(duì)一度有藥物性肝損害史者，應(yīng)避免再度使用相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物。對(duì)于藥物性慢性活動(dòng)肝炎或肝纖維化，應(yīng)及早應(yīng)用抗纖維化藥物，如丹參、當(dāng)歸等。

另外，根據(jù)藥物的致肝損傷機(jī)制，可選擇針對(duì)性藥物與治療藥物合同，以預(yù)防肝損傷的發(fā)生，如甲吡丙酮可抑制細(xì)胞色素P450活性，乙酰半胱氨酸可促進(jìn)GSH合成，乙酰水楊酸可減低鈣離子濃度等。